*연구팀은 '''NSD3'''(히스톤 메틸화 효소) 유전자가 전이성 유방암을 유발한다는 사실을 발견했다.
*또 NSD3 유전자 진단을 통해 전이성 유방암을 예측하고 나아가 치료할 수 있는 방법을 제시했다.
*NSD3 '''유전자 증폭현상과 증폭현상'''과 유방암 전이 관계성*#유방암 환자의 약 13%에게 NSD3 '''유전자 증폭 현상'''이 현상이 나타난다. 하지만 이전까지 NSD3의 비정상적인 발현이 유방암 발생과 진행에 미치는 영향에 대해 명백히 밝혀지지 않았다.
*#이번 연구에서 'NSD3 유전자 증폭현상이 나타난 유방암 환자'와 '암의 전이 및 재발' 사이의 상관관계가 매우 높다는 사실이 드러났다.
*#또 이를 억제할 경우 암의 성장과 전이가 저해되는 것을 확인했다.
=그림 설명=
===유방암에서 NSD3 유전자 증폭과 생존율과의 연관성===
* 유방암 환자 코호트(TCGA, 미국)에서 NSD3 유전자의 증폭(amplification) 빈도 그래프
[[파일:유방암 환자 코호트(TCGA, 미국)에서 NSD3 유전자의 증폭(amplification) 빈도 그래프.jpg|없음|섬네일|266.992x266.992픽셀|▲ NSD3 유전자 증폭빈도 그래프]]
* 전체 유방암의 약 13%에서 NSD3 유전자 증폭이 나타났다.
*유방암 환자 코호트(TCGA, 미국)에서 NSD3 유전자의 증폭(amplification) 빈도 그래프
[[파일:유방암 환자 코호트(TCGA, 미국)에서 NSD3 유전자의 증폭(amplification) 빈도 그래프.jpg|없음|섬네일|▲ NSD3 유전자 증폭빈도 그래프|대체글=]]
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*NSD3 유전자 증폭 엽에 따른 생존율 그래프
[[파일:유전자 증폭 생존율 그래프.jpg|없음|섬네일|▲ NSD3 유전자 증폭과 생존율 그래프]]
*전체 유방암의 약 13%에서 NSD3 유전자 증폭이 나타났다.
*NSD3 유전자 증폭을 보유한 유방암 환자(NSD3amp)는 그렇지 않은 환자(NSD3non-amp)에 비해 10년 생존율이 3배 가량 감소하였다.
===유방암에서 NSD3 유전자 발현양에 따른 전이로 인한 재발 확률===* 유방암 환자 코호트 (GSE6532, 영국, 스웨덴)에서 NSD3 유전자 증폭 엽에 발현에 따른 생존율 그래프전이로 인한 암 재발율(DMFS, distant metastasis-free survival) 분석[[파일:NSD3 유전자 증폭 생존율 그래프발현양에 따른 재발 확률.jpg|없음|섬네일|462.995x462.995픽셀455x455픽셀|▲ NSD3 유전자 증폭과 생존율 그래프발현양에 따른 재발 확률]]* NSD3 유전자 증폭을 보유한 발현이 낮은 NSD3 음성 유방암 환자(NSD3amp)는 15년 후 전이로 인한 재발율이 약 20% 정도이다.*그러나, NSD3 발현이 높은 NSD3 양성 유방암 환자(NSD3High)는 80% 정도의 전이 확률을 나타내어 그렇지 않은 환자(NSD3non-ampNSD3Low)에 비해 10년 생존율이 3배 4배 가량 감소하였다전이 위험이 증가하였다.
===유방암에서 마우스 모델에서 NSD3 유전자 발현양에 발현 억제에 따른 전이로 인한 재발 확률유방암 전이 감소===*마우스 모델 증명[[파일:마우스 모델 형광 이미지.jpg|없음|섬네일|281.992x281.992픽셀|▲ 마우스 모델 형광 이미지]]*형광 이미징 장비를 통한 마우스 생체 내 유방암 추적 사진 (상) 및 대조군 및 실험군 마우스의 폐 전이발생 빈도 그래프(하) Meta, metastasis (전이), Meta-free, metastasis-free (비전이)<br/>[[파일:마우스 모델 실험군 및 대조군 차이.jpg|없음|섬네일|352.995x352.995픽셀|▲ 마우스 모델 실험군 및 대조군 차이]]*대조군 및 실험군 마우스의 폐 조직 대표사진 (상) 및 폐 전이 영역 크기 측정 (하)*마우스에 NSD3 유전자 과발현 유방암 세포(대조군, shCon)를 이식 시, 12주(weeks, wks) 후 폐로의 전이가 나타나는 반면, NSD3 유전자 발현을 인위적으로 억제한 유방암 세포(실험군, shNSD3)를 이식한 마우스에서는 폐 전이 빈도가 감소하였다.
#===NSD3 과발현 유방암에서 NOTCH 신호전달계 저해제의 항암 치료효과===*NOTCH 신호전달계 저해제의 항암 효과[[파일:NOTCH 신호전달계 저해제의 항암 치료효과.jpg|없음|섬네일|▲ NOTCH 신호전달계 저해제의 항암 치료효과]]#*NSD3 유전자 과발현 유방암을 이식한 마우스에서 대조군 대비 종양성장(A)과 전이(B)가 촉진되며, 해당 마우스에 NOTCH 신호전달계 저해제인 RO4929097 (RO)를 투여 시, NSD3 과발현에 의한 촉진된 유방암 종양 성장과 전이가 억제되었다.
=용어설명=
*‘NSD3'''NSD3''' (히스톤 메틸화 효소) : 특정 히스톤 잔기에 메틸기를 붙여주는 효소. 히스톤 단백질의 변형을 통해 크로마틴의 구조를 변화시켜 유전자 발현을 조절한다.*'''유전자 증폭 ''' : 유전 변이의 일종으로, 유전자 복제수가 과도하게 증가하는 것으로서 유전자 발현양의 증가와 높은 연관성을 나타낸다.
=관련기사=
*2020.09.25 <뉴스H> 공구‧이정연 교수 연구팀, 전이성 유방암의 원인 찾아