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* 키워드 : 유방암, 전이성 유방암,
* 논문명 : "NSD3-induced methylation of H3K36 activates NOTCH signaling to drive breast tumor initiation and metastatic progression."
* 과학기술정보통신부, 한국연구재단의 이공분야 기초연구사업(중견연구자지원사업)의 지원을 받아 연구 진행
*「Cancer Research」 9월 24일에 게재
* 저자 :[[공구]]교수(교신저자,한양대), [[이정연]] 교수(교신저자, 한양대), 정가영(제1저자, 한양대), 박미경 박사(제1저자, 국립암센터), 최희주 박사(제1저자, 한양대), 안희운(한양대), 박영운 박사(한양대), 최형준(한양대), 박진(한양대), 김형용 박사(한양대), [[민경환]] 교수(한양대), [[오영하]] 교수(한양대), 손태권 박사(서울대), 이호 박사(국립암센터)
==연구의 필요성==
* 유방암은 다른 암에 비해 치료가 비교적 쉽고 생존율이 높은 암으로 알려져 있다.
* 하지만 그러나 유방암이 다른 장기로 전이될 경우 효과적인 치료법이 없으며, 환자의 5년 생존율이 30~40%에 불과하다. * 이에 따라 전이성 유방암의 조기진단과 치료법 발견의 필요성이 높아졌다필요성은 높았다.
==연구내용==
* 연구팀은‘NSD3’연구팀은 ''''NSD3'''(히스톤 메틸화 효소) 유전자가 전이성 유방암을 유발한다는 사실을 발견발견했다.* 또 NSD3 유전자 진단을 통해 전이성 유방암을 예측하고 나아가 치료할 수 있는 방법을 제시했다.# 'NSD3 유전자 증폭현상'과 유방암 전이 관계성#* 유방암 환자의 약 13%에게 NSD3 유전자 증폭 현상이 나타난다. 하지만 이전까지 NSD3의 비정상적인 발현이 유방암 발생과 진행에 미치는 영향에 대해 명백히 밝혀지지 않았다.#* 이번 연구에서 'NSD3 유전자 증폭현상이 나타난 유방암 환자'와 '암의 전이 및 재발' 사이의 상관관계가 매우 높다는 사실이 드러났다.#* 또 이를 억제할 경우 암의 성장과 전이가 저해되는 것을 확인했다. # NSD3유전자의 NOTCH 신호전달계 활성화 증명 #* 연구팀은 연구를 통해 NSD3 유전자가 암 발생과 전이 유도에 영향을 끼치는 ‘NOTCH 신호전달계’를 활성화시킨다는 것을 증명했다.* 마우스(mouse) 실험을 통해 NSD3가 과(過)발현된 전이성 유방암에 NOTCH 신호전달계 억제제를 투여할 경우 항암효과가 높아지는 것을 증명했다.
==연구성과/기대효과==
* 이번 연구결과를 바탕으로 향후 NSD3 유전자 증폭 진단이 유방암 전이를 예측하는데 유용하게 사용될 수 있을 것이다.* 현재 임상시험 중인 NOTCH 저해제를 NSD3가 과(過)발현된 전이성 유방암 치료에 적용해 치료효과를 높일 수 있을 것으로 예상된다.* 연구팀은 NSD3 유전자를 활용한 전이성 유방암 동반진단 및 이에 따른 NOTCH 저해제 적용 치료방안’에 대한 특허출원을 마쳤다.* 또한 계속해서 NSD3 효소활성 저해제 개발 연구를 계속 진행해 전이성 유방암의 새로운 항암제로서의 활용 가능성을 확인할 계획이다.
=그림 설명=
==ㅇㄴㄹㅇㄹ유방암에서 NSD3 유전자 증폭과 생존율과의 연관성==#<<< 유방암 환자 코호트(TCGA, 미국)에서 NSD3 유전자의 증폭(amplification) 빈도 그래프#* 전체 유방암의 약 13%에서 NSD3 유전자 증폭이 나타났다.# <<<NSD3 유전자 증폭 엽에 따른 생존율 그래프#*NSD3 유전자 증폭을 보유한 유방암 환자(NSD3amp)는 그렇지 않은 환자(NSD3non-amp)에 비해 10년 생존율이 3배 가량 감소하였다===유방암에서 NSD3 유전자 발현양에 따른 전이로 인한 재발 확률=연구이야기==##* ##*
=용어설명=
*‘NSD3' (히스톤 메틸화 효소) : 특정 히스톤 잔기에 메틸기를 붙여주는 효소. 히스톤 단백질의 변형을 통해 크로마틴의 구조를 변화시켜 유전자 발현을 조절한다.
* 유전자 증폭 : 유전 변이의 일종으로, 유전자 복제수가 과도하게 증가하는 것으로서 유전자 발현양의 증가와 높은 연관성을 나타낸다.
=관련기사=
* 2020.09.25 <뉴스H> 공구‧이정연 교수 연구팀, 전이성 유방암의 원인 찾아